近日，约翰·霍普金斯医学院研究团队发布临床验证数据，一款已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准的尿液快速检测方法可辅助诊断侵袭性曲霉病，这也是全球首款基于尿液样本的该类快速检测技术。多中心评估结果显示，该检测对确诊病例的检出率达92%，且数小时内即可出具结果，为临床提供了快速、无创的诊断新方案。相关研究成果发表于《临床感染病学》期刊，核心性能数据正是该检测于2025年底获得FDA批准的关键支撑依据。

该检测由美国国立卫生研究院（NIH）提供资金支持，通过直接识别尿液中含曲霉半乳呋喃糖的抗原实现诊断，全程仅需数小时即可出结果，为临床实验室提供了传统手段之外的快速无创检测选项。

“早期诊断对侵袭性曲霉病至关重要，及时启动规范治疗能够延缓疾病进展，显著提升患者的生存概率。”该研究资深作者、约翰·霍普金斯医学院病理学副教授、医学真菌学实验室主任肖恩·X·张（Sean X. Zhang）医学博士、哲学博士在官方发布中表示。

填补高危人群的诊断空白

侵袭性曲霉病是由环境中常见的曲霉菌引发的致命性感染。该病在健康人群中十分罕见，但在急性髓系白血病患者、接受骨髓移植的患者中，发病率约为5%15%；在重症流感或新冠感染的重症监护室（ICU）患者中，感染率也达到5%20%。即便接受抗真菌治疗，仍有多达半数的高危患者可能死于该感染。

当前临床标准诊断流程依赖胸部影像学、血清学检测、组织活检，以及支气管镜采集呼吸道样本等手段联合判断。但这些方法要么具有侵入性，要么对技术要求高、检测周期长，常常导致临床医生难以快速获得明确诊断依据，存在显著的诊断窗口期缺口。

据介绍，这款尿液检测获批用于疑似侵袭性曲霉病的成年患者，检测结果需结合临床体征、影像学检查及其他实验室检查结果综合解读，不单独作为确诊依据。

多中心验证与真实场景表现均稳健

为系统评估检测准确性，研究团队对2009—2022年间美国和比利时多地研究纳入的290名受试者的冷冻尿液样本开展分析，检测工作分别在马里兰州巴尔的摩、宾夕法尼亚州匹兹堡和北卡罗来纳州罗利的实验室完成。

在290名受试者中，50人为侵袭性曲霉病确诊病例，其余240人为对照组。结果显示，该检测正确识别出50例确诊病例中的46例，灵敏度达92%，仅出现4例假阴性；在249份阴性样本中，正确识别出218份，特异度为88%。

为验证常规临床场景下的实用价值，研究团队还在2023年1月—2024年2月期间，于约翰·霍普金斯医院针对血液系统恶性肿瘤或自身免疫性疾病患者开展前瞻性队列研究，对168名符合条件患者的171份新鲜尿液样本进行了实时检测。结果显示，在确诊病例中，该检测正确识别出7例阳性中的6例（灵敏度86%）、39例阴性中的35例（特异度90%）。

此外，在210名疑似患者中约有半数未能获得明确确诊，其中约四分之一的患者该尿液检测结果呈阳性，凸显了该技术在指导临床及时决策方面的应用潜力。

“对于血液肿瘤或接受干细胞移植的患者，临床最大的难点往往在于：从怀疑侵袭性曲霉病，到获得足够证据启动治疗，中间存在很长的空窗期。”约翰·霍普金斯移植研究中心真菌学研究主任、临床试验副主任尼蒂蓬·彭帕隆（Nitipong Permpalung）医学博士、公共卫生硕士表示，“这款尿液检测并非独立的诊断答案，但它能快速、无创地补充一项诊断证据，帮助我们为最可能从治疗中获益的患者更快启动干预，同时在感染可能性较低的患者中避免不必要的抗真菌药物暴露。”

临床落地应用仍待拓展

目前，研究人员正在评估将该检测整合入标准临床工作流程后的实际表现，同时探索其在其他免疫功能低下人群中的应用价值，例如病毒呼吸道感染后出现真菌并发症的患者。

该研究方向与世界卫生组织（WHO）的公共卫生优先级高度契合——2022年，烟曲霉已被WHO列入重点关注真菌病原体清单。本研究由珀尔诊断公司（Pearl Diagnostics）及美国国立卫生研究院R44AI157572号基金共同资助。