纽约——分子诊断开发商Nuclein的学术合作者利用其DASH快速、多重、床旁分子系统，在一项直接使用血液样本的丙型肝炎病毒（丙肝病毒）检测中完成了概念验证。据Nuclein称，这项工作展示了DASH独特的设备内样本制备技术。自一年前获得美国食品药品监督管理局的510(k)许可和CLIA豁免以来，这项技术优势及其多项工作流程优势，已推动市场对该平台的兴趣和早期采用。DASH（全称为“特定杂交诊断分析仪”）是目前屈指可数的、能在20分钟内提供中到高多重PCR结果的“样本到答案”一体化诊断设备之一。该系统最初由西北大学范伯格医学院全球健康技术创新中心分拆出的Minute Molecular Diagnostics公司，在美国国立卫生研究院床旁技术研究网络及西北大学艾滋病床旁技术创新中心的支持下开发完成。美国国立卫生研究院“快速加速诊断”计划在疫情期间提供的资金也加速了DASH的开发时间线，该初创公司于2022年获得了FDA对DASH COVID-19检测的紧急使用授权。Minute Molecular随后于次年与Nuclein合并，而Nuclein用于检测COVID-19、甲型流感和乙型流感的DASH检测于去年1月获得了FDA的许可和CLIA豁免。总部位于德克萨斯州奥斯汀的团队现在还包括许多来自邻近公司Luminex的高管和科学家，而QuidelOrtho的前首席执行官道格·布莱恩特最近也加入了公司董事会。尽管多重检测能力和几乎可使用任何样本类型的特性预示着DASH未来的临床应用潜力，但Nuclein的首席执行官艾伦·布莱克表示，过去一年来，速度、成本和工作流程优势尤其使该系统脱颖而出。布莱克称，自获得许可和豁免以来，Nuclein已通过其与Cardinal Health和Henry Schein的分销合作，在目标市场（包括急救中心、初级保健和儿科诊所以及学生健康中心）部署了数百套系统。目前市面上已有或正在开发的、用于分散式环境下检测核酸的快速体外诊断系统很多（非营利组织FIND维护的数据库目前列出了200种），但大多数系统多重检测能力有限、检测周转时间超过20分钟，并且依赖加热或裂解进行核酸提取。布莱克指出，DASH目前也是唯一获得FDA许可和CLIA豁免、无需设备外工作流程步骤的分子系统，因为其流感/新冠检测可直接接受鼻拭子样本，无需移液操作。DASH检测盒采用基于磁性微珠的提取方法，浓缩目标核酸，然后将其拖拽至一个非常薄的10微升微反应室，从而实现超快速热循环。这些特性使系统能够接受血液、尿液或阴道拭子等更复杂的样本。布莱克表示，团队还期望将检测的多重能力提升至10个靶标。但他指出，门诊分子检测的报销额度通常在5个靶标以下，因此团队目前专注于医学相关性最高且可报销的靶标。在上月出版的《传染病杂志》上，来自全球健康技术创新中心和约翰斯·霍普金斯大学的研究人员在一项直接使用血液样本的丙肝病毒检测中，展示了DASH强大的样本制备能力。在对来自40人的小批量储存血浆样本进行评估时，该丙肝病毒检测显示出100%的阳性和阴性符合率。该研究的通讯作者、全球健康技术创新中心主任、Minute Molecular联合创始人兼前首席科学官莎莉·麦克福尔表示，这一结果并不太令人意外，因为该检测的设计检测限为200个感染单位，预计能在包含超过6.6万名丙肝病毒血症患者的全球数据集中捕获99%的病例。研究团队还在10份全血样本中添加了丙肝病毒，验证了该检测的性能。高达85%的丙肝病毒感染会转为慢性，增加后期肝病和其他并发症的风险，估计全球每年有25万人死于丙肝。适当的抗病毒治疗可在几个月内清除感染，但典型的检测流程——需要先进行抗体快速检测，再进行实验室RNA检测，然后患者才能得到治疗——对于资源有限的环境并不友好。目前唯一获得FDA许可、既快速又能直接处理血液样本的分散式检测系统是丹纳赫旗下赛沛的GeneXpert系统。《传染病杂志》研究的作者写道，该系统产生阳性结果大约需要40分钟，产生阴性结果需要一小时，“这超过了医生办公室或药物滥用治疗场所典型的临床接诊时间。”麦克福尔表示，她的团队设计DASH旨在使其“像抗原测试一样简单快速，但又具备中心实验室PCR检测的敏感性和特异性。”她表示，现在团队希望丙肝检测也能通过促进当日诊疗衔接和支持消除丙肝的努力，从而改善患者护理。布莱克呼应了“为所有人提供简单、经济、快速且准确的检测”这一愿景，并表示Nuclein有兴趣与支持丙肝、结核病及其他紧迫公共卫生需求检测的全球非营利组织和团体合作。Nuclein还计划通过A族链球菌检测扩展到呼吸道检测领域，然后扩展到女性健康和性传播感染检测领域。对于Nuclein目前的客户，例如北卡罗来纳州西部小型非营利机构Mercy Urgent Care的实验室主管艾米丽·吉伦斯来说，此前较小的患者群体使得满足其他快速诊断解决方案相关的检测量承诺具有挑战性。她表示，而Nuclein提供了更灵活的协议。吉伦斯说，当Mercy Urgent Care与另一家供应商的五年合同即将到期时，他们的Henry Schein代表前来演示了DASH。Mercy团队决定试用该系统及其流感/新冠检测几个月，然后进行全面的比较评估。“当我们完成评估后，我们找不到不转换系统的理由，”她说。尽管成本和合同灵活性是转向DASH的关键原因，但快速分子检测也有可能对患者和临床医生的满意度产生积极影响。Mercy于11月在其所有九家诊所安装了DASH设备。“呼吸道疾病季节可能是我们一年中最繁忙的季节，仅在过去几个月里，我们就检测了将近3200名患者，”吉伦斯说。吉伦斯指出，Mercy之前使用的基于PCR的系统需要大约40分钟才能出结果。而DASH的周转时间为15分钟，“有时甚至在医生进入患者房间之前，我们就有了结果，”她说。这种更快的节奏意味着患者通常可以带着基于实验室质量检测结果制定的治疗计划离开诊所，同时也使临床医生的诊疗更加直接，并解放了工作人员，因为无需事后打电话召回患者。她还表示，DASH也能轻松连接到电子病历系统，无需中间件。对于布莱克来说，在发达经济体的规模扩大也可能有助于降低检测成本，从而使得这些技术未来可能在低收入和中等收入国家得到更广泛的部署。“从财务角度来看，这对利益相关方是一个巨大的机会，同时也是对公共卫生产生真正有意义影响的绝佳机会，”他说。声明：本微信注明来源的稿件均为转载，仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正。
