来检验科抽血检查的糖尿病患者特别是初诊的患者，常常需要检查胰岛功能。检查胰岛功能主要的方法是胰岛素、C肽释放试验，这两个试验对诊断糖尿病、判断分型及预后、指导治疗非常重要。这一期我们就来讲讲胰岛素、C肽释放试验结果该如何解读？
口服葡萄糖耐量试验（OGTT）和胰岛素释放试验是糖尿病诊疗过程中常见的检测手段，临床中为了节约时间、减少工作量，在不影响检测结果和诊断的前提下，经常合二为一，即OGTT-胰岛素释放试验。正常人空腹基础血浆胰岛素水平约为5-20mU/L，C肽水平约为0.3-1.3nmol/L。其口服葡萄糖后胰岛素水平30-60分钟上升至高峰，可为基础值的5-10倍，C肽高峰值可达空腹值的5-8倍，达峰后逐渐下降，3-4小时恢复到基础水平。首先试验在早上7-9点进行，试验前患者休息15-30min，采集空腹样本。将75g无水葡萄糖溶解于250-300ml水中，5min内喝完，并从喝第一口开始计时：在30min、60min、120min、180min分别采集样本进行胰岛素检测，观察5次胰岛素检测结果并进行分析。
图1 OGTT及胰岛素释放试验-正常
胰岛素、C肽释放试验结果的判定需要结合同步测定的各时点血糖值（即糖耐量试验）.通过分析，来了解患者胰岛β细胞的储备功能及衰竭程度。★通过不同时段胰岛素（或C肽）数值与同步测定的血糖水平的关系，判断是否存在相对高胰岛素血症和胰岛素抵抗的现象。★查看峰值出现的时间，判断是否存在高峰延迟（高峰延迟为2型糖尿病的特点）。
★通过观察释放曲线的变化，同时结合病史及糖尿病自身抗体GAD、IAA、IA2等项目检查结果，分析判断糖尿病的类型：1型糖尿病、成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）或2型糖尿病。
如果考虑是2型糖尿病，还要结合患者的临床特点（如病程长短、有无应激因素、降糖药物疗效、平日血糖控制状况等），进一步分析是高血糖毒性抑制胰岛β细胞功能所致，还是病程较长导致胰岛β细胞功能衰竭所致（如果是前者，经过积极治疗，胰岛功能有望好转）。注意，对于已经使用胰岛素治疗，体内可能产生胰岛素抗体的病人，测定血中胰岛素水平不能评价自身胰岛功能，自身胰岛β细胞功能应以C肽释放试验结果为准。
图3
解读：糖耐量曲线正常；空腹血清胰岛素、C肽水平升高分别达到了25和50，服糖后峰值正常，但峰值延迟（高峰出现在2小时之后或3小时）。提示患者胰岛素分泌相对不足，胰岛功能以胰岛素抵抗为主，此类患者易出现餐前低血糖，虽然糖耐量正常，但属糖尿病高危人群，多见于肥胖者、2型糖尿病早期。治疗上应给予生活方式干预、饮食运动指导，积极减轻体重为主，必要时辅以胰岛素增敏剂治疗。
图4
解读：糖耐量试验正常；空腹胰岛素、C肽升高，峰值及达峰时间正常，表明存在空腹胰岛素抵抗，多见于超重和肥胖者。治疗上应给予生活方式干预、饮食运动指导，积极减轻体重为主。
图5
解读：糖耐量试验提示空腹血糖受损；空腹胰岛素、C肽水平升高，峰值及达峰时间正常，但3小时仍为较高水平，没有回落到空腹水平，存在胰岛素抵抗，此为糖尿病前期，如果不积极进行干预，可能会逐渐进展为临床糖尿病。
图6
解读：糖耐量降低，2小时血糖大于等于7.8mmol/L小于11.1mmol/L；空腹胰岛素、C肽水平升高，峰值正常，但达峰时间延迟，且3小时仍为较高水平，没有回落到空腹水平，存在胰岛素抵抗，此亦为糖尿病前期，如果不积极进行干预，可能会逐渐进展为临床糖尿病。 
图7
解读：空腹胰岛素、C肽水平升高，口服糖水后峰值及达峰时间正常，代表胰腺仍敏感，但2小时血糖大于11.1mmol/L，糖耐量提示为2型糖尿病，此为胰岛功能仍正常的2型糖尿病，此型患者应用磺脲类等胰岛素促泌剂治疗效果较好。解读：患者糖耐量试验提示为典型临床糖尿病患者；空腹血清胰岛素及C肽低于正常水平。口服100克馒头或者75克糖水后，随着血糖水平的上升，胰岛素和C肽水平无明显上升、无高峰出现、呈低平曲线，说明患者胰岛素分泌绝对不足，甚至β细胞功能衰竭，多见于1型糖尿病、LADA或病程较长的2型糖尿病患者，此时单纯应用口服降糖药疗效较差，提示必须应用胰岛素治疗。
图8
解读：空腹胰岛素、C肽水平可以正常、偏高或偏低，服糖后释放曲线上升迟缓，高峰延迟且低于正常，3小时释放曲线仍然没有回落到空腹水平，糖耐量试验为临床糖尿病患者。此型患者应用磺脲类等胰岛素促泌剂治疗较好，但随着病程延长，其空腹胰岛素、C肽水平逐渐降低，餐后释放曲线上升更加迟缓，高峰后移更加明显，峰值更加低于正常人，胰岛β细胞功能将逐渐减退，以至于无法再使用磺脲类等促泌剂进行治疗，此为典型2型糖尿病的特点。
患者因随机血糖高，为查病因，进行了糖耐量和胰岛功能检测（见图9~10）。患者3小时血糖和胰岛素表现如此异常，究竟是什么原因导致的呢？
图9 OGTT报告单
图10 胰岛功能报告单
内分泌科老师会诊，其会诊意见如下：鉴于餐后3小时胰岛素、C肽监测值不匹配。患者3月9日行OGTT、胰岛功能监测期间，同时予"盐酸莫西沙星注射液，呱拉西林钠/他唑巴坦"静滴治疗，不除外上述药物对血糖的影响效应，请除外相关影响因素及待贵科病情改善后，再评估糖代谢状态。查看“盐酸莫西沙星氯化钠注射液”说明书发现其与所有氟喹诺酮类药物一样，使用盐酸莫西沙星有报告血糖受到干扰，包括高血糖和低血糖。结合患者在进行试验期间进行了“盐酸莫西沙星注射液，呱拉西林钠/他唑巴坦”静滴治疗，同时也排除了患者在试验期间进食等影响血糖的情况。在查阅了相关文献发现有学者研究发现在使用“氟喹诺酮类药物”3天后可能会导致高血糖。因此我们以为该患者血糖异常升高是因为输注“盐酸莫西沙星”所导致的。
通过患者OGTT和胰岛功能变化（见图11）可以看到，C肽的变化趋势符合患者病情，因此胰岛功能试验的结果判读，C肽的变化趋势更能准确、真实地反映β细胞的功能。
图11 患者OGTT和胰岛功能变化
以下整理了8种典型胰岛素释放试验结果绘制的折线图，结合OGTT试验了解每个折线图所表现的临床意义。
图12：可以看出胰岛素空腹水平正常，0.5-1小时升高不到5-10倍，2-3小时后逐渐恢复正常水平，但糖耐量在正常范围内。说明该患者不需要太多胰岛素即可使血糖正常，即对胰岛素敏感。图13：可以看出空腹胰岛素水平高于正常水平，存在胰岛素抵抗（IR），0.5-1小时后升高5倍以上，胰岛素代偿性分泌增多，即高胰岛素血症。糖耐量在正常范围内。
图14：看出空腹胰岛素水平高于正常水平，有胰岛素抵抗IR。胰岛素分泌高峰在餐后2小时，糖耐量在正常范围内。此类患者有IR且伴胰岛素分泌高峰延迟，为2型糖尿病早期表现。胰岛素释放试验结合OGTT可早期发现2型糖尿病（T2DM），该类型易出现餐前低血糖。图15：看出存在IR，且伴胰岛素分泌高峰延迟，为T2DM典型表现。空腹血糖大于6.1mmol/L小于7.0mmol/L被称为空腹血糖受损。此病例空腹血糖6.5mmol/L为空腹血糖受损。
图16：看出IR且伴胰岛素分泌高峰延迟，为T2DM典型表现。2小时血糖大于等于7.8mmol/L小于11.1mmol/L称为糖耐量降低，此病例2小时血糖8.9mmol/L为糖耐量降低。图17：看出空腹胰岛素水平升高，口服糖水后上升至高峰时间及数值正常，代表仍胰岛素敏感，但2小时血糖大于11.1mmol/L，为2型糖尿病。
图18：看出空腹胰岛素水平升高，但血糖仍高于正常，有IR，为2型糖尿病，胰岛素分泌高峰延后，胰岛细胞受损较严重，应加用胰岛素。
图19：看出空腹血糖大于7.0mmol/L，胰岛素水平在服用糖水后没有明显升高，没有出现明显的峰值，血糖升高明显且降低缓慢，为典型的1型糖尿病。本试验最大的优势就是可以协助判断患者是否存在IR的情况。
IR是T2DM的主要病理变化之一，临床中判断胰岛素抵抗的金标准是高糖钳夹试验，但该试验操作复杂、取血次数多、价格贵、耗时长，因此很少或者几乎从不在医院检查中应用。
与高糖钳夹试验相比，胰岛素释放试验可弥补或规避其缺陷，帮助医生判断患者是否存在胰岛素抵抗。
来源：医学界内分泌频道 陈泉峰 尤医生聊甲状腺 编辑：扗长安洞见IVD
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