波士顿讯——美国分子病理学会（AMP）于本周四公布了针对癌症基因变异解读与报告的全新标准与指南草案。此次提出的指南显著纳入了与预测治疗反应或耐药性的生物标志物、液体活检以及通常需综合考量的突变特征相关的术语与指导原则。

该草案由费城儿童医院癌症基因组诊断主任、病理学与检验医学及儿科学教授Marilyn Li领导的AMP工作组在本周举行的协会年会上正式公布。Li强调，新版指南旨在对2017年首次发布的原指南进行更新，目前尚未定稿，此次在会议上发布是为了在2026年第一季度最终发布前，征集协会成员的反馈意见。

指南更新背景与流程

2023年，AMP通过变异解读测试和指南实施情况评估对原指南进行了审查。测试结果显示，尽管86%的参与者能正确分类具有临床显著性的变异、意义未明变异和良性/可能良性变异，但仅59%的回复与工作组设定的临床显著性分级和分类共识完全一致。这表明现有指南在分类系统的精细度和全面性上仍需完善，并对实验室专业人员及肿瘤科医生的教育培训提出了更高需求。

为此，工作组起草了新指南草案，并于今年2月在AMP官网进行了为期三周的公开征求意见。Li表示，工作组已完成对所有反馈的审议，并进行了发表前的文献回顾和手稿修订。目前正收集年会与会者的意见，随后将提交AMP及其合作机构——美国临床肿瘤学会（ASCO）与美国病理学家协会（CAP）进行内部评审，最终投稿发布。

核心更新内容解读

2017年版指南确立了广泛采用的四个变异等级，新指南将重申此分级体系。此外，工作组新增了10项草案声明与4项良好实践声明。以下为部分关键更新要点：

• 报告范围扩展：实验室应报告经全球各监管机构批准、可预测特定肿瘤类型治疗反应或耐药性的生物标志物。

• 技术规范强化：建议实验室在临床报告中依据既定标准标注体细胞变异对应的特定基因组版本与转录本，并使用标准化工具。

• 胚系变异处理：新增要求实验室评估并在体细胞检测报告中提示检出的致病/可能致病的胚系或推定胚系变异。如选择不报告，需在最终报告中说明。

• 证据等级新增：在原有A至D四级证据基础上，新增E级证据，用于将变异分类为“致瘤”或“可能致瘤”，以辅助等级判定。

• 液体活检整合：实验室应依据证据强度，对通过液体活检检出的体细胞变异进行分类。

• 复杂生物标志物：建议实验室在报告突变特征及肿瘤突变负荷、微卫星不稳定性、同源重组缺陷等需综合分析的复杂生物标志物时，着重强调其临床意义。

现场反馈与专家回应

部分草案内容引发了与会者的深入讨论。针对肿瘤突变负荷等复杂生物标志物的分级问题，有听众询问是否会制定更具体的分级标准。Li回应称，工作组已多次讨论此事，但目前各实验室的判定阈值存在差异，且已有专门工作组致力于推动标准化，因此AMP现阶段制定统一分级为时尚早。

另有听众就跨国检测场景提问：美国实验室处理来自海外的样本时，应依据哪国监管标准报告生物标志物？工作组认为此情况虽不常见，但若实验室有大量海外检测业务，可在报告中注明疗法在不同地区的可及性，或为国际检测设立独立流程。

文章来源：360Dx，IVD从业者网编译