重磅！2026质谱临床应用指南发布！

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重磅！2026质谱临床应用指南发布！

2026-08-18

作者: 锁炎

来源: 中国医师协会检验医师分会临床质谱检验学组, 北京医学会检验医学分会. 液相色谱?串联质谱医疗机构临床实验室应用指南（2026 版）[J]. 中华检验医学杂志, 2026, 49(8): 946-966. DOI: 10.3760/cma.j.cn114452-20260513-00316.

2026年8月，中国临床质谱领域迎来了两份里程碑式文件。8月14日，国家医保局发布《检验类医疗服务价格项目立项指南》，44项质谱检测项目纳入加收目录，质谱技术的收费身份终于有了全国统一的制度性安排。几乎同期，《液相色谱-串联质谱医疗机构临床实验室应用指南（2026版）》（以下简称《应用指南》）正式发布，由中国医师协会检验医师分会临床质谱检验学组及北京医学会检验医学分会联合制定，邱玲、李绵洋、曹正教授担任通信作者。

两份文件时间上的紧密衔接传递出一个清晰的信号：中国临床质谱正在从“技术可行”走向“制度可及”。《立项指南》解决了“怎么收”的问题，《应用指南》则回答了“怎么用”和“用在哪”的核心命题。本文以《应用指南》为解读主体，系统梳理这份纲领性文件的核心内容、推荐意见及其对临床实践的指导意义。

一、指南制定的背景与方法学

1.1 为何需要这份指南？

LC-MS/MS凭借高特异性、高灵敏度及多组分同时检测的能力，在激素、维生素、药物毒物等检测领域具有独特优势。截至2026年3月，国内已有50余台仪器和250余个试剂取得医疗器械注册证，质谱在医疗机构的配置呈现快速增长态势。

然而，快速扩张也带来了挑战：不同实验室在检测项目选择、方法学建立、结果解读等方面缺乏统一规范，直接影响检测结果的准确性和临床应用价值。正是这一现实需求，催生了这份指南。

1.2 指南的循证基础

指南遵循WHO指南制定手册及《中国制订/修订临床诊疗指南的指导原则（2022版）》的规范流程，组建了涵盖临床检验、内分泌、妇产、营养、药学、质谱技术及循证方法学等多学科背景的专家团队。证据检索系统覆盖PubMed、Embase、CNKI等中英文数据库，时间截至2026年5月。

指南采用GRADE体系对证据质量进行分级（高/中/低/极低，对应A/B/C/D），将推荐强度分为强推荐、弱推荐、弱推荐反对、强推荐反对四个等级。22条推荐意见中，多条达到“强推荐，证据质量A”的最高等级，体现了指南制定的严谨性。

二、临床应用的核心框架

2.1 LC-MS/MS的三大应用场景

指南明确提出LC-MS/MS在临床实验室的三大应用场景：

第一，现有检测方法存在问题的项目。免疫学方法可能与小分子结构类似物发生交叉反应，受异嗜性抗体、自身抗体干扰，低浓度样本灵敏度不足。例如17α-羟孕酮与其羟基异构体难以区分，免疫法检测低水平睾酮可能因交叉反应导致假性升高或降低。LC-MS/MS能够精准区分结构类似物，提高定量准确性。

指南特别推荐了反射检测策略——在免疫检测结果异常或处于临界值时，按预设规则自动追加LC-MS/MS确认检测。这一策略已在雄激素和甲状腺球蛋白（Tg）检测中得到成功应用。

第二，尚无成熟检测方法的项目。LC-MS/MS基于质荷比检测，不受抗体可获得性的限制。以嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PPGL）诊断的关键指标甲氧基肾上腺素（MN）和甲氧基去甲肾上腺素（NMN）为例，在临床指南推荐近10年后，国内外仍无成熟应用于临床的生化免疫检测试剂，而LDT方法可为临床提供关键支持。类固醇激素中的18-氧皮质醇、11-脱氧皮质醇，以及X连锁-肾上腺脑白质营养不良（X-ALD）的极长链脂肪酸（VLCFA）等，均依赖LC-MS/MS实现检测。

第三，需要联合检测多个指标的项目。单一指标难以全面反映复杂疾病状态，LC-MS/MS凭借同时检测多种物质的能力，可为先天性肾上腺皮质增生症（CAH）不同分型的诊断提供重要依据。

推荐意见1：在怀疑免疫方法受到干扰且LC-MS/MS可及的情况下，推荐使用LC-MS/MS作为确认方法；在仅有LC-MS/MS方法而无成熟生化免疫方法时，或联合检测是临床必需时，推荐将LC-MS/MS作为常规检测方法（**强推荐，证据质量A**）。

2.2 注意事项：方法学优化与检验前质量控制

指南对LC-MS/MS的方法学局限和检验前影响因素给予了充分关注，体现了“技术越先进，质控越严格”的理念。

方法学干扰的排除：即便LC-MS/MS也可能受到同分异构体等结构类似物的干扰。例如18-羟皮质酮与皮质醇、可的松、20α-双氢可的松可产生相同的母离子和子离子。指南建议采取以下策略：（1）比较不同离子对的定量结果；（2）调整色谱条件实现基线分离；（3）结合临床表现综合判断。

检验前影响因素：指南以较大篇幅强调了采样时间、体位、生物节律、性别和年龄对激素检测结果的影响（推荐意见2），以及样本保存条件的关键性。儿茶酚胺及其代谢物需冰浴送检、6小时内离心；氨基酸检测应避免溶血；不同维生素对抗凝剂的要求各异——EDTA抗凝血浆对维生素B1、B2稳定性优于血清，但5-甲基四氢叶酸和维生素C在EDTA中浓度会降低（推荐意见3）。

三、内分泌疾病诊疗应用

这是指南篇幅最长、推荐意见最密集的部分，涵盖原发性醛固酮增多症（PA）、库欣综合征（CS）、先天性肾上腺皮质增生症（CAH）、多囊卵巢综合征（PCOS）与辅助生殖、嗜铬细胞瘤与副神经节瘤（PPGL）五大类疾病。

3.1 原发性醛固酮增多症（PA）

最新国际指南已将PA筛查范围由特定高血压人群扩大至所有高血压人群，早期干预的重要性日益凸显。筛查依赖血浆/血清醛固酮（ALD）及肾素水平的准确定量，并计算ALD与肾素比值（ARR）。

指南指出，免疫法检测ALD结果系统性偏高12.1%~107.2%，低浓度时LC-MS/MS准确性更佳。因此，采用LC-MS/MS检测ALD时，ARR阈值应较免疫法下调约25%（推荐意见4）。

分型诊断方面，肾上腺静脉取血（AVS）是金标准，指南推荐采用LC-MS/MS同时检测双侧肾上腺静脉及下腔静脉血中ALD、皮质醇及其他类固醇激素（推荐意见5）。对于外周血类固醇激素谱辅助无创分型，指南也给予了弱推荐（推荐意见6）。

3.2 库欣综合征（CS）

CS的诊断因生化指标复杂而具挑战性。免疫法检测皮质醇水平系统性高于LC-MS/MS，而LC-MS/MS可特异性区分皮质醇与可的松、泼尼松龙等结构类似物，交叉反应率<1%。指南推荐采用性能可靠的免疫法或LC-MS/MS检测血液、唾液皮质醇和24h尿液游离皮质醇（推荐意见7）。

3.3 先天性肾上腺皮质增生症（CAH）

CAH是LC-MS/MS发挥核心价值的典型领域。21-羟化酶缺陷症占90%以上，新生儿筛查以17α-羟孕酮为关键指标，但免疫法存在假阳性。指南**强推荐**采用LC-MS/MS对筛查阳性病例进行确诊（推荐意见8，证据质量A）。

对于初诊患者，指南建议进行相对全面的类固醇激素谱分析（推荐意见9，涉及16项建议检测+8项可选检测），以明确酶缺陷类型。对于确诊患者的随访，则根据不同亚型推荐了针对性的检测组合（推荐意见10）。

表1总结了各亚型激素变化特征，是该部分的核心工具。例如21-OHD表现为17α-羟孕酮、孕酮、多种雄激素升高，11-脱氧皮质醇降低；11β-OHD表现为11-脱氧皮质醇、11-脱氧皮质酮、多种雄激素升高，皮质醇降低。

3.4 多囊卵巢综合征（PCOS）与辅助生殖

PCOS已更名为“多内分泌代谢卵巢综合征”，高雄激素血症是核心特征之一。免疫法检测睾酮在女性低浓度样本中易假性升高。指南建议在需准确评估女性睾酮水平时优先采用LC-MS/MS（推荐意见11）。对于计划妊娠的CAH患者或反复妊娠失败且怀疑免疫法孕酮检测受干扰者，建议使用LC-MS/MS检测孕酮（推荐意见12）。

3.5 嗜铬细胞瘤与副神经节瘤（PPGL）

指南对该领域的推荐力度最强——“推荐采用LC-MS/MS作为PPGL筛查、诊断及随访的首选检测技术”（推荐意见13，强推荐，证据质量A）。

优先检测指标为血浆或24h尿液MN和NMN。补充检测3-甲氧基酪胺（3-MT）可辅助诊断头颈部及转移性PPGL。指南同时详细列出了采血前至少休息30分钟、冰浴送检、6小时内离心等检验前要求（推荐意见14），体现了临床与检验的紧密结合。

3.6 多肽/蛋白标志物的拓展

指南还涉及了LC-MS/MS在多肽和蛋白检测中的应用，包括甲状腺球蛋白（Tg）在抗Tg抗体干扰时的确认价值、甲状旁腺激素（PTH）1-84片段的特异性检测、ACTH的干扰排除以及IGF-1的准确定量（推荐意见15）。

四、营养及代谢评估

4.1 脂溶性维生素

维生素D是关注焦点。指南对检测方法进行了分层推荐：普通人群营养筛查建议采用免疫法检测总25(OH)D；需监测补充疗效或怀疑免疫法干扰时，推荐LC-MS/MS检测（推荐意见16）。

关于医学决定水平，指南指出不同指南存在差异（IOM推荐≥20ng/ml为充足，Endocrine Society 2011年曾推荐≥30ng/ml但2024年新指南已不再推荐），建议实验室与临床科室共同商讨（推荐意见17）。对于1,25(OH)?D和24,25(OH)?D等代谢产物的检测，则明确推荐LC-MS/MS（推荐意见18）。

4.2 水溶性维生素

指南强调水溶性维生素在体内存在多种化学形式，不同形式生物活性各异。例如VB?的活性形式为5-磷酸吡哆醛，叶酸的活性形式为5-甲基四氢叶酸（5-MTHF）。对于MTHFR基因突变患者，常规叶酸补充难以转化为活性形式的5-MTHF，应直接检测5-MTHF（推荐意见20）。

指南推荐采用LC-MS/MS进行多种水溶性维生素联合检测（推荐意见19），同时详细说明了不同维生素对采血管、保存温度的不同要求——VB?和VB?推荐EDTA抗凝血浆，但5-MTHF和VC在EDTA中会降低，推荐血清样本。

4.3 胆汁酸、氨基酸、脂肪酸、草酸/柠檬酸、植物固醇

指南对这些代谢物的检测要点逐一阐述：

胆汁酸：LC-MS/MS可一次进样完成15种亚型精准定量，是“金标准”。推荐使用含促凝剂及分离胶的采血管。

氨基酸：LC-MS/MS无需衍生化，可在数分钟内同时定量数十种氨基酸。需注意溶血导致天冬氨酸和谷氨酸假性升高。

脂肪酸：极长链脂肪酸（VLCFA）比值异常升高是辅助诊断X-ALD的重要指标，目前尚无成熟的免疫学方法，必须采用LC-MS/MS（推荐意见21，强推荐）。

草酸与柠檬酸：推荐24h尿液检测，需加防腐剂防微生物分解。

植物固醇：对疑似植物固醇血症患者，除基因检测外，建议LC-MS/MS检测植物固醇谱（推荐意见22）。

五、药物毒物检测

5.1 治疗药物监测（TDM）

指南从五个维度论述了LC-MS/MS在TDM中的独特价值：

多药联合监测（推荐意见23）：重症感染、器官移植后常需2种以上药物联用，药物相互作用可致血药浓度剧烈波动。LC-MS/MS能同步精准定量多种药物。全自动化质谱平台可在8小时内完成检测，而传统方法同时段完成率不足25%。

原型药与代谢产物同时定量（推荐意见24）：部分药物代谢产物与原型药结构相似、具有显著药理活性或毒性，临床结局由二者共同决定。免疫法因交叉反应提供误导性信息，LC-MS/MS能准确鉴别。

紧急监测（推荐意见25）：甲氨蝶呤大剂量疗法要求高频TDM预警，传统免疫法受代谢物7-羟基甲氨蝶呤干扰而假性升高。LC-MS/MS特异性强，但前处理繁琐。指南提出“合理统筹两类技术的精准度和时效性”的策略。

特殊样本与微量样本（推荐意见26）：新生儿、干血斑、脑脊液等样本量极少且缺乏商业化试剂盒，LC-MS/MS仅需μl级样本即可精准定量，可快速部署LDT。

新型大分子药物监测：LC-MS/MS与免疫法互补，前者在特异性、多重分析和结构表征方面具有不可替代的优势。

5.2 中毒毒物检测

中毒检测面临紧迫性与不确定性的双重挑战。指南明确了分层检测路径：临床信息明确的病例采用LC-MS/MS靶向检测（MRM模式，一次进样可筛查数十至数百种毒物）；临床信息不充分或靶向检测阴性的病例，推荐LC-HRMS/MS非靶向广谱筛查（推荐意见27）。

样本类型选择方面：血液反映体内药物浓度，是急性中毒首选；尿液窗口期长，适用于药物滥用筛查；毛发可追溯长期暴露史（推荐意见29）。

5.3 药物滥用检测

指南特别关注新精神活性物质（NPS）的检测难题。LC-HRMS/MS以特征碎片离子作为“诊断离子”可主动发现未知类似物，解决了传统靶向方法因结构变化而漏检的困境（推荐意见28）。

六、展望：从“能用”到“用好”

指南的第六部分对临床质谱的未来发展进行了前瞻性论述。

成绩：截至2026年3月，已有50余台仪器和250余个试剂取得医疗器械注册证，奠定了坚实基础。

挑战：（1）技术操作复杂、通量低、检验前质量控制要求高；（2）“检验套餐应拆尽拆”政策一定程度上减弱了质谱“做得多”的优势；（3）特殊项目参考区间和医学决定水平相对缺乏。

方向：质谱有望整合至自动化流水线，实现生化、免疫与质谱平台的无缝衔接；更小型化、更易操作的质谱平台将走向急诊、床旁等更广泛的临床场景；参考区间多中心研究正在推进，标准化体系日趋完善。

七、结语：一份指南的三重意义

《液相色谱-串联质谱医疗机构临床实验室应用指南（2026版）》的意义可以从三个层面理解：

对临床实验室，它提供了从项目选择、方法建立、质量控制到结果解读的全链条规范，是开展质谱检测的操作手册和质量标尺。

对临床医师，它阐明了哪些情况下质谱检测具有不可替代的临床价值——免疫法受干扰时的确认、无成熟方法时的填补、多指标联合时的综合评估——为合理开具检验申请提供了循证依据。

对行业，它与《检验类医疗服务价格项目立项指南》形成呼应，在技术规范和收费定价两个维度共同构建了中国临床质谱走向成熟的基础设施。22条推荐意见、8张专业表格、横跨三大应用领域，这份指南为质谱“怎么用”画出了清晰路线图。

正如指南所指出的，从产业到行业的全方位推动，“将助力中国临床质谱技术的发展及应用跻身世界前列”。而这份指南，正是这条道路上不可或缺的路标。

引用本文：中国医师协会检验医师分会临床质谱检验学组, 北京医学会检验医学分会. 液相色谱?串联质谱医疗机构临床实验室应用指南（2026 版）[J]. 中华检验医学杂志, 2026, 49(8): 946-966. DOI: 10.3760/cma.j.cn114452-20260513-00316.

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