一项多中心诊断准确性研究显示，九种商业化血浆p-tau217检测试剂盒在识别脑内淀粉样蛋白病理方面表现不一，临床使用前需进行平台特异性校准。

近日发表于《Science Bulletin》的CLEAR-AD研究（基于血液检测快速识别阿尔茨海默病淀粉样蛋白病理的临床评估研究）指出，目前市面上的多种阿尔茨海默病血液检测并非可以互换使用的“统一诊断工具”，其性能高度依赖于所采用的分析平台。

研究团队在10个记忆门诊中招募了431名参与者，涵盖认知正常个体、轻度认知障碍患者及痴呆症患者。研究人员在中心实验室利用三种分析平台上的九种检测试剂盒对血样进行分析，并将结果与脑部淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（PET）成像进行对照。

结果显示，其中七种检测试剂盒在识别淀粉样蛋白PET阳性方面表现出较强的诊断准确性，但有两种试剂盒的诊断区分能力明显偏低。研究强调，血浆p-tau217检测的临床实用性在很大程度上取决于所使用的具体分析平台。这一发现恰逢业界加速推进商业化应用，例如美国Anthem保险公司已宣布覆盖Quanterix公司的LucentAD检测项目。

校准与判读策略

研究团队同时评估了“双阈值”判读策略，旨在有效“纳入”或“排除”淀粉样蛋白病理。在表现最佳的检测中，该策略在维持高诊断确定性的同时，将处于中间地带的不确定结果控制在较小且可管理的范围内。

此外，研究发现，联合检测血浆淀粉样蛋白-β并计算生物标志物比率，仅对特定患者亚组（如轻度认知障碍患者）带来额外的诊断获益。

研究还指出，制造商推荐的或既往研究中使用的外部阈值在本独立队列中表现参差不齐，这进一步强化了在临床实际应用前必须对阈值进行校准的必要性。

临床转化前景

CLEAR-AD研究支持表现优异的血浆p-tau217检测向临床转化，以简化诊断流程，但前提是必须建立平台特异性的校准方法和标准化操作规范。这一结论与当前全球范围内的整合努力相契合，例如英国初级保健中的相关试验，以及在唐氏综合征等特定患者群体中评估这些检测有效性的研究。

图示：CLEAR-AD研究概览——在记忆门诊多中心队列中，以淀粉样蛋白PET成像为金标准，评估九种商业化血浆p-tau217检测试剂盒的诊断准确性。

图片来源：Science Bulletin