当结核病防控从被动发现走向主动筛查，检测体系需要同时回答三个问题：能否发现低菌量患者？能否覆盖更多高风险人群？能否在有限资源下实现规模化落地？基于Xpert® MTB/RIF Ultra的痰标本混样检测，正在以WHO推荐、国际研究和中国真实世界实践，给出更清晰的答案。
WHO《2025年全球结核病报告》显示，2024年全球估算有1,070万人罹患结核病，约123万人因结核病死亡。尽管全球结核病诊断和治疗覆盖持续改善，未被及时发现、确诊和纳入治疗的人群仍构成结核病防控的重要挑战。[1]
在高风险人群和社区场景中，传统逐一样本检测虽然路径清晰，但筛查规模扩大后，试剂、设备通量、人力与成本压力也同步上升。混样检测的核心逻辑，是先将多份痰标本按设定比例合并检测；阴性池可一次排除多份样本，阳性池再拆分复检，从而在保持诊断价值的同时，提高检测资源使用效率。
2026年3月，WHO首次发布痰液混样用于结核病诊断的政策推荐，将其作为低复杂度自动化核酸扩增检测（LC-aNAAT）平台上的成本节约型策略，用于提升结核病及利福平耐药结核病的检测效率。WHO指出，这一策略旨在帮助资源受限地区扩大分子检测覆盖并降低检测成本。[2]
WHO结核病知识共享平台列明，Xpert® MTB/RIF Ultra属于符合LC-aNAAT类别性能标准的产品，可用于肺结核、肺外结核及利福平耐药检测。[3]
这意味着，混样不再只是零散研究中的方法探索，而是进入了全球结核病诊断政策与实施讨论的新阶段。对于主动筛查而言，其价值并非简单地“少用卡匣”，而是在可负担性、覆盖范围和分子检测可及性之间建立更可持续的平衡。
混样会带来稀释，因此检测平台对低菌量标本的识别能力尤为关键。根据产品说明书，Xpert® MTB/RIF Ultra采用自动化分子检测流程，可在检测结核分枝杆菌复合群的同时提供利福平耐药相关检测结果。相关研究将其用于“筛查—诊断—耐药检测”流程中的分子检测环节，检测结果需结合临床及其他检查综合判断。
已发表研究对Ultra用于混样策略的讨论主要涉及以下方面：
检测灵敏度：混样存在稀释效应，已发表研究对不同混样比例下的检测灵敏度进行了评估，结果因池规模、菌量及人群阳性率而异。[5][7][8]
操作流程：样本经处理后加入检测卡匣，由仪器自动完成核酸提取、扩增与检测，便于不同实施点按统一流程操作。
检测内容：可同时提供结核分枝杆菌及利福平耐药相关检测结果；阳性池需按方案拆池复检，耐药结果需结合临床及其他检测综合判断
研究场景：已发表研究涉及社区、高风险人群、低流行地区及资源受限环境等场景，在具体地区的适用性仍需结合当地条件评估。[4-8]
来自中国、老挝和巴西等地的研究，为Ultra混样检测积累了不同流行水平和实施场景下的真实数据。
研究地区 | 混样设计 | 主要结果 | 实践价值 |
中国浙江 | 8:1；胸片异常人群进入混样检测 | 6,960名参与者中，1,883名胸片异常者提供痰标本；发现32例病原学阳性结核病，检出率1.7%；总体主动筛查新检出率0.460%；NNS为218。 | 结果显示，该策略可嵌入农村老年人常规健康体检和主动筛查流程。 [4] |
中国低发病地区 | 5:1 | 文献报告混样检测灵敏度97.5%，筛查成本降低77.4%。 | 支持在低阳性率高风险人群中提高卡匣使用效率。 [5] |
老挝 | 4:1 | 研究报告Ultra混样检测与单样本策略具有较高一致性，并实现卡匣节约。 | 为主动病例发现活动中的资源优化提供证据。 [6] |
巴西 | 4:1 | 研究报告混样与单样本检测一致率96%，灵敏度95%。 | 在检测能力承压背景下验证了混样策略的可操作性。 [7] |
中国四川 | 4:1、8:1、16:1模拟池 | 研究评估不同池规模下的检测表现及卡匣节约；8:1条件下在研究样本中的灵敏度为93.3%。 | 提示池规模需结合阳性率、菌量和实施条件优化。 [8] |
在中国疾病预防控制体系专家指导和多地项目协作下，赛沛持续支持以Xpert® MTB/RIF Ultra为技术基础的混样筛查探索。项目覆盖浙江湖州、四川甘孜和新疆喀什等不同结核病流行与资源场景，并根据当地阳性率和实施条件，探索1:4及1:12等不同混样比例。
现阶段项目数据应按研究设计审慎解读，但已显示出清晰的实施价值：
四川项目初步分析中，混样检测池级特异度为98.4%，卡匣节省率为63.1%。
新疆喀什项目初步分析中，混样检测池级特异度为98.5%，利福平结果一致率为95.5%，卡匣节省率为29.8%。
浙江项目采用1:12混样开展探索，为进一步评估较大池规模下的检测效能与成本效果积累本土数据。
上述结果来自阶段性项目材料，其中“池级灵敏度”以池内任一单检MTB阳性作为参照，并不等同于临床诊断灵敏度。后续仍需结合阴性池验证、标本质量、菌量分层和完整成本效果评价进一步确认。[9]
从WHO政策推荐到同伴评议文献，再到中国多地区实践，证据指向同一个趋势：基于Xpert® MTB/RIF Ultra的痰标本混样检测，正逐步从研究探索走向主动筛查场景中的实践应用。
检测覆盖：研究显示，混样策略可减少卡匣用量，在资源有限的条件下有助于为更多高风险人群提供分子检测。[4-8]
资源利用：阴性池可一次排除多份样本，阳性池按方案拆分复检；研究报告的卡匣节约程度不一，与人群阳性率和混样比例相关。
耐药信息：检测MTB的同时提供利福平耐药相关检测结果，可供后续诊疗参考，诊断需由临床综合判断。
本土实践：结合不同地区流行水平、阳性率和基层能力，持续积累可评价、可优化的中国实施经验。
推动分子检测覆盖更多需要被发现的人群，
是结核病防控的共同目标。
未来，赛沛将继续携手结核病防控机构、临床专家和公共卫生伙伴，基于WHO指南与真实世界证据，推进混样筛查方案的验证、优化与规范化应用，为提升结核病主动发现效率、缩小诊断缺口贡献专业力量。
参考文献
[1] World Health Organization. Global tuberculosis report 2025. Geneva: WHO; 2025.
[2] World Health Organization. WHO recommends near point-of-care tests, tongue swabs, and sputum pooling for TB diagnosis. 9 March 2026.
[3] World Health Organization. WHO TB Knowledge Sharing Platform: LC-aNAATs for detection of TB and resistance to rifampicin. Updated 2026.
[4] Liu Z, Chen R, Li B, et al. Community-based “X-ray+Xpert MTB/RIF Ultra pooling test” case-finding strategy among high-risk groups in rural areas: a prospective application study. Emerging Microbes & Infections. 2026;15(1):2610857. doi:10.1080/22221751.2025.2610857.
[5] Ma Z, Zhang L, Li S, et al. Pooled sputum testing by Xpert® MTB/RIF Ultra for active tuberculosis case finding among high-risk groups in a low-incidence area: a prospective study. Infectious Diseases (London). 2024;56(6):434-440. doi:10.1080/23744235.2024.2320324.
[6] Iem V, Chittamany P, Suthepmany S, et al. Pooled testing of sputum with Xpert MTB/RIF and Xpert Ultra during tuberculosis active case finding campaigns in Lao People’s Democratic Republic. BMJ Global Health. 2022;7(2):e007592. doi:10.1136/bmjgh-2021-007592.
[7] Santos VS, Allgayer MF, Kontogianni K, et al. Pooling of sputum samples to increase tuberculosis diagnostic capacity in Brazil during the COVID-19 pandemic. International Journal of Infectious Diseases. 2023;129:10-14. doi:10.1016/j.ijid.2023.01.009.
[8] Quan Z, Qiu Y, Li M, et al. Pooling sputum samples for the Xpert MTB/RIF Ultra assay: a sensitive and effective screening strategy. Tuberculosis (Edinburgh). 2024. PMID: 39541856.
[9] 欧喜超. 破局与立新：基于低复杂度快速分子诊断技术的结核混样筛查体系构建及中国实践. 项目汇报材料, 2026.
[10] World Health Organization. Target product profiles for tuberculosis screening tests. Geneva: WHO.
